2025年12月，由复旦大学附属中山医院周俭团队在《Gut》 杂志发表了题为《CD177+ neutrophils drive extracellular matrix remodelling and HGF-alpha release in LPPS-induced liver regeneration》的论文。该研究通过单细胞RNA测序、空间转录组学及体内外功能实验，系统解析了联合肝脏离断和门静脉结扎的二阶段肝切除术（Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy, ALPPS）中肝再生的免疫调控机制，首次明确CD177⁺中性粒细胞是驱动肝再生的关键细胞，为优化肝衰竭治疗及扩大肝癌手术适应症提供了全新的生物学靶点。

【原文链接】：CD177+ neutrophils drive extracellular matrix remodelling and HGF-alpha release in ALPPS-induced liver regeneration - PubMed

研究背景

ALPPS 作为肝脏外科领域的突破性技术，通过“分两步走”的手术策略，可在1-2周内快速诱导未来肝脏残余体积（Future Liver Remnant, FLR）显著增大，为初始不可切除的巨大肝癌患者争取根治性手术机会。尽管该技术临床应用成效显著，但肝再生过程中免疫微环境的调控机制尚未明确，尤其是中性粒细胞亚群在其中的具体功能缺乏系统性解析，限制了肝再生治疗策略的优化升级。

关键结论

1.CD177⁺中性粒细胞在ALPPS后特异性富集：ALPPS第一阶段术后，FLR中中性粒细胞占髓系细胞比例从44.4%升至71.1%，其中CD177⁺中性粒细胞亚群占比翻倍，且在小鼠模型外周血中术后2天占比高达82.2%，成为肝再生微环境中的核心免疫细胞。

2.CD177⁺中性粒细胞具备“促炎-促再生”动态功能：早期高表达IL1B 等促炎基因启动局部炎症反应，后期切换为表达IL6RA等促再生基因，同时通过高活性糖酵解代谢为肝再生提供能量支持。

3.MMP9-HGF-α 轴是肝再生的核心信号通路：CD177⁺中性粒细胞分泌的 MMP9可降解细胞外基质，释放活性形式的肝细胞生长因子（HGF-α），直接驱动肝细胞增殖；抑制MMP9会导致肝细胞增殖率从81.5%降至10.4%，补充HGF-α可恢复肝再生能力。

4.双重通路调控 CD177⁺中性粒细胞肝内募集：CXCL8-CXCR1/2 轴介导趋化作用，CD177-PECAM1轴促进内皮细胞黏附，两者协同保障CD177⁺中性粒细胞高效浸润至再生肝脏区域。

5.CD177 是肝再生的必需分子：CD177基因敲除小鼠的肝细胞增殖率显著下降，FLR 增长受阻，而输注CD177⁺中性粒细胞可恢复肝再生功能。

研究创新

1.多维技术解析细胞机制：整合单细胞转录组、空间转录组、3D肝脏类器官模型及基因敲除小鼠实验，从分子、细胞到组织层面系统验证CD177⁺中性粒细胞的功能。

2.突破样本研究局限：聚焦临床价值明确ALPPS手术场景，结合人类样本与动物模型，实现基础机制与临床应用的紧密衔接。

3.发现新型免疫调控范式：首次揭示中性粒细胞亚群的功能可塑性在肝再生中的关键作用，打破传统认知中中性粒细胞仅参与炎症反应的局限。

4.明确可转化治疗靶点：确定CD177、MMP9及HGF-α等核心分子，为开发肝再生促进疗法（如细胞输注、靶向药物）提供了明确的转化方向。

该研究构建的ALPPS肝再生免疫调控图谱，为理解肝脏修复的生物学机制提供了全新视角，其发现的关键靶点有望推动肝衰竭、肝癌等疾病的治疗技术革新，让更多肝脏功能储备不足的患者受益于手术治疗。